新的電腦模型揭示了病毒是如何變得耐藥的。 當(dāng)新的耐藥菌（如那些引起呼吸道感染的細(xì)菌、HIV/AIDS、結(jié)核病以及瘧疾）給主要的藥物治療帶來(lái)阻礙時(shí)，這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)被證明是有用的。 抗菌素的耐藥性是一個(gè)在范圍內(nèi)迅速發(fā)展的問(wèn)題。 許多曾經(jīng)可治愈的傳染性疾病正變得越來(lái)越難治療。 這種影響也波及到醫(yī)療衛(wèi)生部門，因?yàn)楦腥玖四退幘娜丝赡苄枰L(zhǎng)的住院時(shí)間，并常常需要更為復(fù)雜而且昂貴的治療。 丙肝病毒可造成肝損害，它是引起肝癌的主要原因，而且是*與肝移植有關(guān)的肝炎的zui常見(jiàn)的原因。

        目前的治療丙型肝炎的藥物僅能治愈約一半的病人，其中有許多人發(fā)生了嚴(yán)重的副作用。 一些直接干涉丙型肝炎病毒生命周期的有前途的新藥已經(jīng)研發(fā)出來(lái)，并正在臨床試驗(yàn)之中。 但是，即使是用這些新藥，耐藥的病毒株可能會(huì)在治療開(kāi)始之后的幾天內(nèi)就出現(xiàn)。

        現(xiàn)在，Libin Rong及其同僚開(kāi)發(fā)出的電腦模型顯示，人們可能需要組合使用仔細(xì)設(shè)計(jì)的藥物來(lái)對(duì)抗4種或更多的病毒株才能夠治愈丙型肝炎。 考慮到該疾病的高速?gòu)?fù)制率，研究人員計(jì)算了一個(gè)典型的受到感染的病人在一天中會(huì)產(chǎn)生多少新的丙肝病毒。 在這些數(shù)字的幫助下，研究人員對(duì)在感染患者中已經(jīng)存在的所有可能的基因突變進(jìn)行了估計(jì)。

        此外，他們估計(jì)，在治療的*天中會(huì)出現(xiàn)一種新的突變，因?yàn)槟壳暗乃幬镏委煙o(wú)法*阻斷病毒的復(fù)制。 文章的作者得出結(jié)論，目前的對(duì)丙肝所做的治療了一個(gè)"適者生存"的情景，那些攜帶耐藥突變基因的病毒株可在治療的時(shí)候生長(zhǎng)，而那些對(duì)藥物敏感的病毒株則會(huì)逐漸地消亡。 因?yàn)樵趯?shí)際生活中，還有其它幾個(gè)因素會(huì)影響治療的結(jié)果，因此有必要進(jìn)行臨床研究來(lái)顯示有多少患者確實(shí)被不同的組合藥物所治愈。

上海勁馬生物推薦原文出處：

Sci Transl Med  DOI: 10.1126/scitranslmed.3000544

Rapid Emergence of Protease Inhibitor Resistance in Hepatitis C Virus
Libin Rong1,2, Harel Dahari3, Ruy M. Ribeiro1 and Alan S. Perelson1,*

About 170 million people worldwide are infected with hepatitis C virus （HCV）. The current standard therapy leads to sustained viral elimination in only ~50% of the treated patients. aprevir, an HCV protease inhibitor, has substantial antiviral activity in patients with chronic HCV infection. However, in clinical trials, drug-resistant variants emerge at frequencies of 5 to 20% of the total virus population as early as the second day after the beginning of treatment. Here, using probabilistic and viral dynamic models, we show that such rapid emergence of drug resistance is expected. We calculate that all possible single- and double-mutant viruses preexist before treatment and that one additional mutation is expected to arise during therapy. Examining data from a clinical trial of aprevir therapy for HCV infection in detail, we show that our model fits the observed dynamics of both drug-sensitive and drug-resistant viruses and argue that therapy with only direct antivirals will require drug combinations that have a genetic barrier of four or more mutations.