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技術(shù)文章
腫瘤(tumor,neoplasm)是一種基因病,但并非是遺傳的;它是指細(xì)胞在致瘤因素作用下,基因發(fā)生了改變,失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控,導(dǎo)致異常增生??煞譃榱夹院蛺盒阅[瘤兩大類。前者生長(zhǎng)緩慢,與周圍組織界限清楚,不發(fā)生轉(zhuǎn)移,對(duì)人體健康危害不大。后者生長(zhǎng)迅速,可轉(zhuǎn)移到身體其它部位,還會(huì)產(chǎn)生有害物質(zhì),破壞正常器官結(jié)構(gòu),使機(jī)體功能失調(diào),威脅生命。
惡性腫瘤也叫癌癥(cancer)是目前危害人類健康z(mì)ui嚴(yán)重的一類疾病。在美國(guó),惡性腫瘤的死亡率僅次于心血管疾病而居第二位。據(jù)我國(guó)2000年衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào),城市地區(qū)居民死因*位為惡性腫瘤,其次為腦血管病、心臟病。我國(guó)zui為常見和危害性嚴(yán)重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。
腫瘤組織由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成,腫瘤實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞,是腫瘤的主要成分,具有組織來源特異性。腫瘤的間質(zhì)起支持和營(yíng)養(yǎng)腫瘤實(shí)質(zhì)的作用,不具特異性,一般由結(jié)締組織和血管組成,有時(shí)還可有淋巴管。
*節(jié)癌細(xì)胞的主要特征
癌細(xì)胞有三個(gè)顯著的基本特征即:不死性,遷移性和失去接觸抑制。除此之外,癌細(xì)胞還有許多不同于正常細(xì)胞的生理、生化和形態(tài)特征。
一、 癌細(xì)胞的形態(tài)特征
癌細(xì)胞大小形態(tài)不一,通常比它的源細(xì)胞體積要大,核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞,可達(dá)1:1,正常的分化細(xì)胞和之比僅為1:4-6。
核形態(tài)不一,并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)象。核內(nèi)染色體呈非整倍態(tài)(aneuploidy),某些染色體缺失,而有些染色體數(shù)目增加。正常細(xì)胞染色體的不正常變化,會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞凋亡過程,但是癌細(xì)胞中,細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號(hào)通路產(chǎn)生障礙,也就是說癌細(xì)胞具有不死性。
線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生,如嗜酸性細(xì)胞腺瘤中肥大的線粒體緊擠在細(xì)胞內(nèi),肝癌細(xì)胞中出現(xiàn)巨線粒體。
細(xì)胞骨架紊亂,某些成分減少,骨架組裝不正常。細(xì)胞表面特征改變,產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen)。
二、癌細(xì)胞的生理特征
細(xì)胞周期失控,就像寄生在細(xì)胞內(nèi)的微生物,不受正常生長(zhǎng)調(diào)控系統(tǒng)的控制,能持續(xù)的分裂與增殖。
具有遷移性,細(xì)胞粘著和連接相關(guān)的成分(如ECM、CAM)發(fā)生變異或缺失,相關(guān)信號(hào)通路受阻,細(xì)胞失去與細(xì)胞間和細(xì)胞外基質(zhì)間的聯(lián)結(jié),易于從腫瘤上脫落。許多癌細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)能力,并且能產(chǎn)生酶類,使血管基底層和結(jié)締組織穿孔,使它向其它組織遷移(圖16-1)。
圖16-1 腫瘤的遷移
接觸抑制喪失,正常細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)表現(xiàn)為貼壁生長(zhǎng)和匯合成單層后停止生長(zhǎng)的特點(diǎn),即接觸抑制現(xiàn)象,而腫瘤細(xì)胞即使堆積成群,仍然可以生長(zhǎng)(圖16-2)。
圖16-2 腫瘤細(xì)胞失去接觸抑制現(xiàn)象
定著依賴性喪失,正常真核細(xì)胞,除成熟血細(xì)胞外,大多須粘附于特定的細(xì)胞外基質(zhì)上才能抑制凋亡而存活,稱為定著依賴性(anchorage dependence)。腫瘤細(xì)胞失去定著依賴性,可以在瓊脂、甲基纖維素等支撐物上生長(zhǎng)。
去分化現(xiàn)象,已知腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的胎兒同功酶達(dá)20余種。胎兒甲種球蛋白(甲胎蛋白)是胎兒所*的。但在肝癌細(xì)胞中表達(dá),因此可做肝癌早期檢定的標(biāo)志特征。
對(duì)生長(zhǎng)因子需要量降低,體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子的需要量顯著低于正常細(xì)胞,是因?yàn)樽苑置诨蚱浼?xì)胞增殖的信號(hào)途徑不依賴于生長(zhǎng)因素。某些固體瘤細(xì)胞還能釋放血管因子,促進(jìn)血管向腫瘤生長(zhǎng)。獲取大量繁殖所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。
代謝旺盛,腫瘤組織的DNA和RNA聚合酶活性均高于正常組織,核酸分解過程明顯降低,DNA和RNA的含量均明顯增高。
蛋白質(zhì)合成及分解代謝都增強(qiáng),但合成代謝超過分解代謝,甚至可奪取正常組織的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物,結(jié)果可使機(jī)體處于嚴(yán)重消耗的惡病質(zhì)(cachexia)狀態(tài)。
線粒體功能障礙,即使在氧供應(yīng)充分的條件下也主要是糖酵解途徑獲取能量。與三個(gè)糖酵解關(guān)鍵酶(己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶)活性增加和同工酶譜的改變,以及糖原異生關(guān)鍵酶活性降低有關(guān)。
可移植性,正常細(xì)胞移植到宿主體內(nèi)后,由于免疫反應(yīng)而被排斥,多不易存活。但是腫瘤細(xì)胞具有可移植性,如人的腫瘤細(xì)胞可移植到鼠類體內(nèi),形成移植瘤。