近日，一項刊登于雜志Nature Communications上的研究報告中，來自伯明翰大學(xué)的研究人員通過研究描述了一種此前未知的分子機(jī)制，這種特殊的分子機(jī)制能夠?qū)е绿厥忸愋偷膼盒园┘?xì)胞出現(xiàn)遺傳突變，同時細(xì)胞自身的轉(zhuǎn)錄機(jī)器也參與到了該過程中。遺傳突變對于機(jī)體中形成惡性腫瘤的癌細(xì)胞的擴(kuò)散非常重要，通常這種遺傳突變是由于細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制壓力所導(dǎo)致的，即在DNA復(fù)制過程中其會被損傷，然而發(fā)生該過程背后的分子機(jī)制目前研究者并不清楚。

這項研究中，研究者闡明了復(fù)制壓力及隨后的遺傳突變?nèi)绾瓮ㄟ^細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄機(jī)器活性的增加所引發(fā)；研究者指出，在攜帶被激活促癌基因H-RasV12的細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)產(chǎn)生的比率會明顯增加，而DNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的RNA能夠在細(xì)胞中形成一種名為“R環(huán)”的特殊結(jié)構(gòu)，從而引發(fā)DNA損傷及復(fù)制壓力。

盡管此前研究者推測H-RasV12能夠引發(fā)轉(zhuǎn)錄水平的增加，但本文研究給出了關(guān)于該機(jī)制的實質(zhì)性證據(jù)，同時還描述了癌基因H-RasV12在R環(huán)結(jié)構(gòu)形成過程中的角色。研究者Eva Petermann博士指出，這項研究發(fā)現(xiàn)癌基因誘導(dǎo)的基因表達(dá)足以干擾DNA的復(fù)制。而本文研究或許還能夠幫助研究者闡明癌細(xì)胞突變過程中轉(zhuǎn)錄和復(fù)制所扮演的角色，這或許將促進(jìn)基礎(chǔ)癌癥生物學(xué)的研究，同時還能夠為深入研究轉(zhuǎn)錄蛋白和復(fù)制壓力發(fā)生的機(jī)制提供一定線索。

zui后研究者指出，深入更好地理解復(fù)制壓力或?qū)椭覀兏纳飘?dāng)前臨床試驗中多種新型癌癥藥物的作用效果及應(yīng)用。

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