賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種新穎的方法可攻擊含有BRCA1或BRCA2基因變異的乳癌患者的腫瘤，能夠減緩85%乳癌晚期患者的腫瘤生長，這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)布在7月6日的The Lancet雜志上。

這項(xiàng)研究的參與者Domchek教授表示，這是他們利用患者的遺傳學(xué)原因，并將其作為靶標(biāo)開發(fā)療法。通常情況下研究會(huì)觀察腫瘤本身的發(fā)展，然后嘗試?yán)斫馊绾伟邢蚨ㄎ荒[瘤。在這項(xiàng)研究中，所有的患者都繼承了BRCA1基因或BRCA2基因的變異，因此研究人員能夠利用這一特點(diǎn)開發(fā)療法，這種療法或能減少對患者造成的副作用。

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所開發(fā)的新作用劑olaparib能夠抑制一種叫PARP的蛋白。PARP和BRCA蛋白都參與DNA修復(fù)。細(xì)胞能夠完成DNA修復(fù)只需其中的一個(gè)蛋白，然而當(dāng)抑制缺乏BRCA基因的腫瘤中的PARP蛋白對于細(xì)胞來說很難承受，會(huì)致其死亡。

Domchek解釋說："如果給一個(gè)癌細(xì)胞施加太多的壓力，它將不能承受并zui終滅亡。因?yàn)槔^承有BRCA變異的患者中的非腫瘤細(xì)胞仍然保留BRCA基因的一個(gè)正?？截悾韵鄬碚f他們不會(huì)受PARP抑制的影響。這類藥物可能對腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)大殺傷力，且對正常細(xì)胞毒性更小，這對于癌癥治療來說是很重要的。

這項(xiàng)研究涉及54個(gè)患者，她們被平均分成兩組。*組27人每天兩次每次均口服400毫克olaparib，第二組患者每天兩次每次均口服100毫克olaparib。結(jié)果表明高劑量抑制劑似乎更具抵抗疾病的威力，在高劑量組中1位患者（4%）的腫瘤出現(xiàn)*消退，10位患者（37%）表現(xiàn)出腫瘤明顯減小，另外的12位患者（44%）表現(xiàn)出疾病穩(wěn)定或腫瘤部分減小。在低劑量的一組，6位患者（22%）表現(xiàn)出明顯腫瘤減小，12位患者（44%）腫瘤部分減小或保持穩(wěn)定。

這項(xiàng)研究結(jié)果是令人興奮的，但是在olaparib或其他PARP抑制劑進(jìn)入常規(guī)使用前還需要進(jìn)行一系列必要的臨床研究。對于患者來說參加這些臨床測試也是很重要的，可以確定更好的藥物使用方式，即單獨(dú)或聯(lián)合用藥，此外也需要zui終確立這種抑制劑效果好于其他藥物。

PARP抑制劑是癌癥藥物開發(fā)的重要變革，這是一種與眾不同的癌癥療法。從腫瘤學(xué)角度來講，這確實(shí)是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上開發(fā)藥物，這或?qū)㈤_辟一種藥物開發(fā)的全新方式。