通過前列腺癌細(xì)胞株的體外實(shí)驗(yàn)、前列腺癌動(dòng)物模型的建立及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對照研究雷帕霉素和紫杉醇對激素非依賴性前列腺癌的作用。方法:1.采用噻唑藍(lán)（MTT）比色法觀察雷帕霉素、紫杉醇、雷帕霉素+紫杉醇對不同前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）細(xì)胞增殖的影響。2.采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測不同前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）在雷帕霉素、紫杉醇、雷帕霉素+紫杉醇分別作用后的細(xì)胞凋亡情況。3.應(yīng)用裸鼠分別建立不同前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）的動(dòng)物模型。4.應(yīng)用不同前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4-2、PC-3）的動(dòng)物模型研究雷帕霉素、紫杉醇、雷帕霉素+紫杉醇對激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞生長的影響。結(jié)果:1.雷帕霉素對三種前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）均有較好的抑制作用,且表現(xiàn)出較好的劑量依賴關(guān)系,隨著雷帕霉素濃度的提高,其抑制腫瘤細(xì)胞的作用也越強(qiáng)。對于LNCaP-C4細(xì)胞株,同對照組相比,當(dāng)雷帕霉素濃度為0.01micro;mol/L時(shí),其抑制腫瘤細(xì)胞的作用開始出現(xiàn)顯著性差異;而對于LNCaP-C4-2、PC-3細(xì)胞株,雷帕霉素濃度為0.001micro;mol/L時(shí),其抑制腫瘤細(xì)胞的作用同對照組相比已經(jīng)具有顯著性差異。2.紫杉醇對三種前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）均有較好的抑制作用,且表現(xiàn)出較好的劑量依賴關(guān)系,當(dāng)紫杉醇濃度為0.2ng/ml時(shí),同對照組相比,紫杉醇已經(jīng)表現(xiàn)對三種前列腺癌細(xì)胞株有顯著的抑制作用（p0.05）隨著紫杉醇濃度的提高,其抑制腫瘤細(xì)胞的作用也越強(qiáng)。3.10nmol/L的雷帕霉素、1ng/ml的紫杉醇對前列腺癌細(xì)胞株的抑制作用同對照組相比已經(jīng)有了顯著差異（p0.05）,而5nmol/L的雷帕霉素+0.5ng/ml的紫杉醇組對所有三種前列腺癌細(xì)胞株的抑制作用均顯著高于10nmol/L的雷帕霉素組和1ng/ml的紫杉醇組。4.雷帕霉素和紫杉醇均有較好的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。5.前列腺癌細(xì)胞株LNCaP-C4-2和PC-3的出瘤時(shí)間明顯短于LNCaP-C4細(xì)胞株,并且出瘤后腫瘤的生長速度亦明顯快于LNCaP-C4細(xì)胞株。6.LNCaP-C4-2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,在到達(dá)實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)（腫瘤體積長到1000mm3）的時(shí)間方面,雷帕霉素組和紫杉醇組晚于空白對照組約2周左右,差異具有顯著性。而雷帕霉素+紫杉醇組腫瘤體積長到1000mm3的時(shí)間較單獨(dú)使用2mg/kg/d雷帕霉素和紫杉醇20mg/kg/次又推遲大約1周左右。在LNCaP-C4-2動(dòng)物模型組可以看出,相比對照組,三個(gè)給藥組（B組、C組、D組）在給藥后第2天開始即表現(xiàn)出較好的腫瘤抑制作用,在對腫瘤體積的觀察方面,給藥組腫瘤體積的增加顯著慢于對照組。7.PC-3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,在到達(dá)實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)（腫瘤體積長到1000mm3）的時(shí)間方面,雷帕霉素組和紫杉醇組晚于空白對照組約2周左右,差異具有顯著性。而雷帕霉素+紫杉醇組腫瘤體積長到1000mm3的時(shí)間較單獨(dú)使用2mg/kg/d雷帕霉素和紫杉醇20mg/kg/次又推遲大約12天左右。PC-3動(dòng)物模型組可以看出相對于對照組（a組）,雷帕霉素組（b組）、紫杉醇組（c組）及聯(lián)合給藥組（d組）對腫瘤生長的抑制作用是顯著的,此種差異在給藥后的第2天即已表現(xiàn)出來。結(jié)論1.雷帕霉素對三種前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）均有較好的抑制作用,且表現(xiàn)出較好的劑量依賴關(guān)系。而且相同作用濃度條件下,對LNCaP-C4-2、PC-3細(xì)胞株的抑制要強(qiáng)于對LNCaP-C4細(xì)胞株的抑制。2.紫杉醇對三種前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4、LNCaP-C4-2、PC-3）均有較好的抑制作用,且表現(xiàn)出較好的劑量依賴關(guān)系。相同濃度條件下,對此三種細(xì)胞株的抑制程度相當(dāng)。3.雷帕霉素及紫杉醇可以較好的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。4.人源性前列腺癌細(xì)胞株（LNCaP-C4,LNCaP-C4-2,PC-3）異種皮下種植的實(shí)驗(yàn)方法均能取得較為滿意的成功率。5.三種前列腺癌細(xì)胞株腫瘤的生長速度也不*相同。出瘤初期的生長速度LNCaP-C4

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